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Prof. Dr. Thomas F. Meyer
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Originalveröffentlichung

Morey P, Pfannkuch L, Pang E, Boccellato F, Sigal M, Imai-Matsushima A, Dyer V, Koch M, Mollenkopf H-J, Schlaermann P, Meyer TF
Helicobacter pylori Depletes Cholesterol in Gastric Glands to Prevent Interferon gamma Signaling and Escape the Inflammatory Response.
DOI
Boccellato F, Woelffling S, Imai-Matsushima A, Sanchez A, Goosmann C, Schmid M, Berger H, Morey P, Denecke C, Ordemann J, Meyer TF
Polarised epithelial monolayers of the gastric mucosa reveal insights into mucosal homeostasis and defence against infection.
DOI

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Helicobacter pylori entzieht der Magenschleimhaut Cholesterin und überlebt so Angriffe des Immunsystems selbst aus nächster Nähe

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Weltweit ist jeder Zweite mit dem Magenbakterium Helicobacter pylori infiziert. Der Erreger kann trotz heftiger Abwehr des Immunsystems jahrzehntelang in der Magenschleimhaut überleben, Magengeschwüre und Krebs können die Folge sein. Wissenschaftler am Max-Planck-Institut für Infektionsbiologie in Berlin haben nun herausgefunden, wie das Bakterium inmitten einer Immunreaktion überleben kann: Es entzieht den Membranen von Schleimhautzellen das Cholesterin. Dieses Fettmolekül ist u.a. für die Funktion von Interferon-Rezeptoren erforderlich. Durch den Entzug können die Schleimhautzellen wichtige Botenstoffe des Immunsystems nicht mehr wahrnehmen. So schafft sich das Bakterium eine Nische, in der es unbehelligt bleibt.
Oberfläche eines mit <em>Helicobacter</em> infizierten sogenannten Mukosoids aus menschlichen Magenschleimhautzellen (rot: <em>Helicobacter pylori</em Bild vergrößern
Oberfläche eines mit Helicobacter infizierten sogenannten Mukosoids aus menschlichen Magenschleimhautzellen (rot: Helicobacter pylori, blau: Zellkerne, grün: Zellmembrane). [weniger]

Hielt man Stress und ungesunde Ernährung lange Zeit für die Hauptursachen von Entzündungen der Magenschleimhaut (Gastritis) und Geschwüren, so ist seit den 1980er Jahren das Bakterium Helicobacter pylori als der eigentliche Übeltäter bekannt. Der Erreger gilt zudem als größter Risikofaktor für Magenkrebs.

Die Forscher um Thomas F. Meyer, Direktor am Max-Planck-Institut für Infektionsbiologie, liefern erstmals eine Erklärung dafür, warum bislang Versuche gescheitert sind, einen Impfstoff gegen H. pylori zu entwickeln: Der Erreger blockiert die Wirkung von zu Hilfe gerufenen Immunzellen und deren Botenstoffen. Einer früheren Studie der Berliner Wissenschaftler zufolge bildet das Bakterium ein Enzym, mit dem es Wirtszellen Cholesterin entziehen kann. Fehlt dieses Enzym, können die Erreger Mäuse nicht mehr infizieren. Erhalten Mäuse eine besonders Cholesterin-reiche Nahrung, können sie die Erreger um den Preis einer noch stärkeren Entzündung teilweise abwehren. Wie genau aber Helicobacter das Fettmolekül einsetzt, um die Immunabwehr auszutricksen, blieb damals offen.

Magenschleimhaut in der Petrischale

Eine neue Methode hat nun zur Lösung des Rätsels beigetragen, denn den Forschern ist es gelungen, eine Magenschleimhaut im Labor zu züchten. Diese auch Mukosoide genannten Mini-Organe bestehen aus einer Schicht Epithelzellen mit einer Außen- und Innenseite. Die Mini-Organe produzieren sogar die für die Magenschleimhaut typische Schleimschicht und können selbst nach Infektion mit H. pylori über Monate hinweg am Leben erhalten werden.

Normalerweise rufen die Zellen der Magenschleimhaut als Reaktion auf eine Infektion mit H. pylori Immunzellen zu Hilfe und bilden Abwehrstoffe gegen den Erreger. Eine zentrale Rolle spielt dabei ein Signalstoff des Immunsystems, der von den Epithelzellen gebildet wird: das sogenannte Interferon-γ.

Ohne Cholesterin keine Lipid-Flöße

<em>Helicobacter pylori</em> (orange) entzieht Zellen der Magenschleimhaut Cholesterin. Dadurch können die Zellen nicht mehr auf einen Signalstoff des Bild vergrößern
Helicobacter pylori (orange) entzieht Zellen der Magenschleimhaut Cholesterin. Dadurch können die Zellen nicht mehr auf einen Signalstoff des Immunsystems reagieren, und das Bakterium bleibt unentdeckt. [weniger]

Dank der Mukosoide haben die Wissenschaftler herausgefunden, dass H. pylori dauerhaft kleine Kolonien auf den Mini-Organen bildet. Indem der Erreger den benachbarten Zellen Cholesterin entzieht, können in deren Zellmembran keine aus Cholesterin bestehenden „Lipidflöße“ mehr gebildet werden, die für den korrekten Zusammenhalt der Rezeptormoleküle für Interferon-γ entscheidend sind. Zellen in dieser Nische können damit nicht mehr auf diesen Signalstoff reagieren.

„Wir können nun viele, lange unbeantwortet gebliebene Fragen beantworten und sehen die Infektion in einem völlig anderen Licht“, sagt Pau Morey, der Erstautor der Studie. „Dank der Mukosoide können wir Entzündungsprozesse über einen langen Zeitraum hinweg untersuchen und wichtige Erkenntnisse über die Abwehrreaktionen der Schleimhaut sowie die Entstehung von Krebs gewinnen“, erklärt Francesco Boccellato, der die Technik entwickelt hat.

RZ/HR

 
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